patogen

Human granulocytisk anaplasmose (HGA) er en flåtbåren infektion forårsaget af bakterien Anaplasma fagocytophilum, en lille bakterie, der inficerer typisk neutrofiler transmitteret af Iksoder flåter. Granulocytisk anaplasmose er den mest udbredte flåtbårne infektion hos dyr i Europa (Stuen et al. 2007) og både dens geografiske fordeling og dens krydsvektor, Iksodes ricinus-kompleks (hovedsageligt Iksodes ricinus og Iksodes persulcatus i Europa) stiger i breddegrad og højde (Stuen et al. 2015; Medlock et al. 2013). Personer er i størst risiko, når flåter er aktive i løbet af foråret til efteråret.

På trods af den stigende forekomst af Anaplasma fagocytophilum hos dyreværter er humane tilfælde ikke hyppige, selvom de sandsynligvis undervurderes på grund af de uspecifikke kliniske tegn (flu-lignende symptomer). USA-stammerne har vist højere sygelighed og dødelighed (< 1%), og indtil nu er der ikke rapporteret om dødelige tilfælde hos mennesker i Europa.

kliniske træk og følgevirkninger

Inkubationstider varierer med et interval på 5-21 dage, hvor de fleste tilfælde forekommer mellem April og oktober. Klinisk præsentation er normalt en akut uspecifik feberinfektion (varighed 2-11 dage). Af de inficerede er 70-95% til stede med pyreksi (>38, 5 oC), utilpashed, myalgi og hovedpine, nogle er også til stede med artralgi, leverinddragelse (forhøjede levertransaminaser), centralnervesystem (forvirring, neurologiske problemer), gastrointestinal (kvalme og opkast) eller åndedrætstegn (åndedrætsbesvær). Udslæt (erythematøs, ikke-pruritisk) kan forekomme hos et mindretal af patienterne. Dødelige infektioner forekommer sjældent, men infektion kan kumuleres ved multisystemfejl. Mistanke bør rejses hos patienter med tick-eksponering med trombocytopeni og/eller leukopeni. Tilfælde har været forbundet med blodtransfusion med A. phagocytophilum, der overlevede i en uge i kølede blodprøver.

forbigående infektion kan forekomme i fravær af tilknyttede kliniske tegn, og derfor kan tilfælde ikke altid påvises. Samtidig infektion med andre flåtbårne patogener bør undersøges, især i tilfælde, hvor der har været udslæt.

selvom tilfælde erhvervet i Europa deler det kliniske billede, der er observeret i USA, betragtes Europæiske tilfælde generelt som mildere. Der er tegn på stamme heterogenitet, der kunne korrelere med værtsforkølelser og resulterende patogenese. De fleste europæiske HGA-tilfælde er til stede som en mild eller endda asymptomatisk infektion med en fuldstændig bedring på 2 uger, selv i mangel af specifik behandling (Bakken og Dumler, 2006).

Transmission

Reservoir

hovedreservoiret for A. phagocytophilum i Europa er I. ricinus tick, med en prævalens inden for lande mellem 0, 5% og 34% (Christova et al., 2001; Egyed et al., 2012), med en høj variation inden for lande og mellem dem. I Central-og Østeuropa blev der fundet høj prævalensvariabilitet i forskellige lande, fra lave værdier i Ungarn og Republikken Moldova (0,5% -2,4%), mellemværdier i Slovakiet og Rusland (8% -9%) til høje værdier på 34% i Bulgarien. Imidlertid kunne denne variabilitet påvirkes af selve undersøgelserne (anvendt metode, målgener) af tick-populationsstrukturen, da en højere forekomst af bakterierne blev fundet hos voksne sammenlignet med nymfer (Matei et al. 2015) eller efter geografiske mønstre og habitatstruktur. Andre flåter er også blevet impliceret som bærere. I Østeuropa blev I. persulcatus-arter også rapporteret som en signifikant vektor (Stuen et al. 2015). Andre arter, der tilhører slægten Iksoder, synes at være involveret i forskellige epidemiologiske undercykler (Silaghi et al. 2012).

overførselsmåde

sygdommen spredes oftest gennem en krydsebit. Et kryds kan blive inficeret efter fodring på inficerede værter. Stammerne, der er patogene for mennesker, kan overføres til et kryds ved at fodre på en hest, hund, husdyr eller vilde drøvtyggere (nogle stammer), pindsvin og vildsvin. Andre former for transmission af A. phagocytophilum er blevet observeret. Human granulocytisk anaplasmose tilfælde efter blod eller røde blodlegemer transfusion er blevet beskrevet i både USA og Europa. Perinatal transmission fra mor til barn er også beskrevet i USA.

risikogrupper

alle personer udsat for risiko for flåtbid, specifikt:

  • mennesker, der bor i endemiske områder for flåter
  • mennesker, der bor i landdistrikter
  • landbrugsarbejdere
  • skovarbejdere
  • jægere (som er i tæt kontakt med reservoirværter og deres flåter)
  • mennesker, der har hunde (tilbringer mere tid i parker med deres hunde)
  • mennesker, der rejser til endemiske HGA-områder

forebyggelse

ingen licenseret vaccine er i øjeblikket tilgængelig, så for at forhindre infektion skal der træffes forholdsregler for at undgå udsættelse for flåter (undgå områder med højt græs, Bregner osv.), ved at bære passende tøj (dvs. lys farvet for at få øje på flåter; dæk udsat hud, især lemmer, sæt bukser i sokker). Brug af insektmidler (især med DEET eller permethrin) både til hud og tøj, hyppige hudinspektioner for vedhæftede flåter, især i slutningen af dagen (esp. armhuler, lyske, ben, navle, nakke og hoved; hoved ved hårgrænse for børn) bør tilskyndes, da tidlig fjernelse minimerer risikoen for infektionstransmission. Fjernelse sker ved at gribe krydset så tæt på munddelene som muligt med pincet eller pincet og derefter forsigtigt trække det lige ud uden at klemme, ryste eller vride. Området skal vaskes med sæbe og vand efterfulgt af brug af huddesinfektionsmiddel (alkohol, jod), hvis det er tilgængeligt. Fjernelsesmetoder, der stresser flåtten, bør aldrig bruges (bensin, olie eller med en tændstik), fordi når det er stresset, kan flåtten frigive en stor mængde materiale, der indeholder bakterier, til bidsted. Fjernet kryds skal pakkes i toiletpapir ved hjælp af pincet og skylles ned på toilettet. For mere detaljeret information, besøg ECDC hjemmeside: https://ecdc.europa.eu/en/disease-vectors/prevention-and-control/protective-measures-ticks

diagnose

diagnosen af anaplasmose er normalt mistænkt baseret på kliniske tegn, symptomer og patientens historie og kan senere bekræftes ved hjælp af specialiserede bekræftende laboratorieundersøgelser. Symptomerne på HGA kan variere fra patient til patient og kan være vanskelige at skelne fra andre sygdomme. Oplysninger om nylige flåtbid, eksponering for områder, hvor flåter sandsynligvis findes, eller historie med nylige rejser til områder, hvor HGA er endemisk, kan være nyttige til at stille diagnosen.

sundhedsudbyderen bør også overveje resultaterne af rutinemæssige blodprøver, såsom et komplet antal blodlegemer eller et kemipanel. Trombocytopeni, leukopeni eller forhøjede leverniveauer er nyttige forudsigere for anaplasmose, men er ikke til stede hos alle patienter. Efter at en mistænkt diagnose er stillet ved klinisk mistanke, og behandlingen er begyndt, skal specialiseret laboratorietest bruges til at bekræfte diagnosen anaplasmose.

guldstandardserologisk test til diagnose af anaplasmose er den indirekte immunofluorescensassay (IFA) ved anvendelse af A. phagocytophilum antigen, udført på parrede serumprøver for at demonstrere en signifikant (fire gange) stigning i antistoftitre. Den første prøve skal tages den første uge af sygdom (og er generelt negativ) og den anden 2 til 4 uger senere. IgM-antistoffer er mindre specifikke end IgG-antistoffer og er mere tilbøjelige til at generere falske positive resultater. IgM-resultater alene bør ikke bruges til laboratoriediagnose.

i den akutte sygdomsfase kan fuldblod testes ved polymerasekædereaktion (PCR). Denne metode er meget følsom tidligt, men mister hurtigt følsomhed efter passende administration af antibiotika. Et negativt resultat udelukker heller ikke diagnosen, da intermitterende niveauer af bakteriæmi kan give falske negative resultater. I den første uge af sygdommen kan en mikroskopisk undersøgelse af blodudstrygning afsløre morulae af Anaplasma i cytoplasmaet i de hvide blodlegemer, men kun hos op til 20% af patienterne. Immunoassay (VVM) test er tilgængelige fra nogle kommercielle laboratorier. Imidlertid er VVM-test kvalitative snarere end kvantitative, hvilket betyder, at de kun giver et positivt/negativt resultat og er mindre nyttige til at måle ændringer i antistoftitre mellem parrede prøver. Identifikation gennem kulturisolering er ikke rutinemæssigt tilgængelig, og rutinemæssige hospitalsblodkulturer kan ikke detektere A. fagocytophilum.

behandling og behandling

profylakse anbefales ikke efter en krydsebit, selv i endemiske regioner. Det valgte lægemiddel til HGA hos voksne såvel som hos børn (inklusive dem yngre end 8 år) er doksycyclin og bør indledes på klinisk mistanke alene. Terapi er mest effektiv, når den startes tidligt i sygdomsforløbet. Der er ikke rapporteret om postterapeutiske relapser. Der er generelt en hurtig reaktion på behandling med en markant klinisk forbedring inden for 24 Til 72 timer. Et muligt alternativ til patienter med en doksycyklinallergi eller med mild sygdom under graviditet er rifampicin. Andre antibiotika, såsom kinoloner, cephalosporiner, penicilliner og makrolider, er ineffektive (St Clair and Decker, 2012; Bakken and Dumler, 2015; Dumler and rollator, 2015), og brugen af sulfa-lægemidler under akut sygdom kan forværre sværhedsgraden af infektion.

nøgleområder med usikkerhed

områder til yderligere forskning inkluderer mere detaljeret epidemiologisk og økologisk forståelse af bakterierne og dens flåtvektorer i Europa, især med hensyn til deres spredning.

Bakken JS og Dumler JS. Human Granulocytisk Anaplasmose. Infektionssygdomme klinikker i Nordamerika, 2015, 29(2): 341-355.

Bakken J S og Dumler JS. Klinisk diagnose og behandling af Human Granulocytotropisk anaplasmose. Annaler fra Videnskabsakademiet, 2006, 1078: 236-247. doi: 10.1196 / annaler.1374.042

Christova i, Schoul, L, van de Pol i, Park J, Panayotov s et al. Høj forekomst af granulocytisk ehrlichiae og Borrelia burgdorferi sensu lato i toksoder ricinus flåter fra Bulgarien. Tidsskrift for Klinisk Mikrobiologi, 2001, 39(11): 4172-4174.

Dumler JS og rollator DH. Ehrlichia chaffeensis (Human Monocytotropic Ehrlichiosis), Anaplasma phagocytophilum (Human Granulocytotropic Anaplasmosis) og andre Anaplasmatacea. I: Mandell, Douglas og Bennetts principper og praksis for infektionssygdomme: 8.udgave, 2015, Elsevier Saunders, Philadelphia, USA, s. 2227-223.

Egyed L, Élő S, Sréter-Lancz Z, Széll Z, Balogh Z og Sréter T. sæsonprægede aktiviteter og flåtbåren sygdom, smitte af Ixodes ricinus flåter i Ungarn. Flåter og flåtbårne sygdomme 2012, 3(2), 90-94.

Medlock JM, Hansford KM, Bormane A, Derdakova M, Estrada-PE Turra A et al. Drivkræfter for ændringer i geografisk fordeling af Toksoder ricinus flåter i Europa. Parasitter og vektorer 2013, 6 (1): 1-11.

Silaghi C, Skuballa J, Thiel C, Pfister K, Petney t et al. . Den Europæiske pindsvin (erinaceus europaeus)–et egnet reservoir til varianter af Anaplasma fagocytophilum?. Flåter og flåtbårne sygdomme 2012, 3 (1): 49-54.

St Clair K, Decker jf. Ehrlichioses: anaplasmosis og Human ehrlichiosis. Dis Mon. 2012, 58(6):346-54.

Stuen, S. Anaplasma phagocytophilum-den mest udbredte krydsbårne infektion hos dyr i Europa. Veterinary research communications 2007, 31 (1): 79-84.Anaplasma phagocytophilum – et udbredt multi-værtspatogen med meget adaptive strategier. Biologien og økologien af flåter former potentialet for overførsel af dyrepatogener., 2015: 39.

Skriv et svar

Din e-mailadresse vil ikke blive publiceret. Krævede felter er markeret med *