Erreger

Die humane granulozytäre Anaplasmose (HGA) ist eine durch Zecken übertragene Infektion, die durch das Bakterium Anaplasma phagocytophilum verursacht wird, ein kleines Bakterium, das typischerweise Neutrophile infiziert, die von Ixodes-Zecken übertragen werden. Granulozytäre Anaplasmose ist die am weitesten verbreitete durch Zecken übertragene Infektion bei Tieren in Europa (Stuen et al. 2007) und sowohl seine geografische Verbreitung als auch die seines Zeckenvektors, des Ixodes ricinus-Komplexes (hauptsächlich Ixodes ricinus und Ixodes persulcatus in Europa), nehmen in Breitengrad und Höhe zu (Stuen et al. 2015; In: Medlock et al. 2013). Individuen sind am stärksten gefährdet, wenn Zecken im Frühjahr bis Herbst aktiv sind.

Trotz der zunehmenden Prävalenz von Anaplasma phagocytophilum in tierischen Wirten sind menschliche Fälle nicht häufig, obwohl sie wahrscheinlich aufgrund der unspezifischen klinischen Symptome (grippeähnliche Symptome) unterschätzt werden. Die US-Stämme zeigten eine höhere Morbidität und Mortalität (< 1%) und bisher wurde in Europa kein tödlicher Fall beim Menschen berichtet.

Klinische Merkmale und Folgeerscheinungen

Die Inkubationszeiten variieren zwischen 5 und 21 Tagen, wobei die meisten Fälle zwischen April und Oktober auftreten. Das klinische Erscheinungsbild ist in der Regel das einer akuten unspezifischen fieberhaften Infektion (Dauer 2-11 Tage). Von den Infizierten leiden 70-95% an Pyrexie (>38.5oC), Unwohlsein, Myalgie und Kopfschmerzen, einige auch an Arthralgie, Leberbeteiligung (erhöhte Lebertransaminasen), zentralnervös (Verwirrtheit, neurologische Probleme), gastrointestinal (Übelkeit und Erbrechen) oder Atembeschwerden (Atembeschwerden). Hautausschlag (erythematös, nicht juckend) kann bei einer Minderheit der Patienten auftreten. Tödliche Infektionen treten selten auf, aber Infektionen können sich bei Multisystemfehlern häufen. Bei Patienten mit Zeckenexposition und Thrombozytopenie und / oder Leukopenie sollte der Verdacht bestehen. Fälle wurden mit Bluttransfusionen in Verbindung gebracht, bei denen A. phagocytophilum eine Woche lang in gekühlten Blutproben überlebte.

Eine vorübergehende Infektion kann auftreten, wenn keine klinischen Symptome vorliegen, und folglich können Fälle nicht immer erkannt werden. Die Koinfektion mit anderen durch Zecken übertragenen Erregern sollte untersucht werden, insbesondere in Fällen, in denen ein Hautausschlag aufgetreten ist.

Obwohl in Europa erworbene Fälle das in den USA beobachtete klinische Bild teilen, werden europäische Fälle im Allgemeinen als milder angesehen. Es gibt Hinweise auf eine Stammheterogenität, die mit den Vorlieben des Wirts und der daraus resultierenden Pathogenese korrelieren könnte. Die meisten europäischen HGA-Fälle treten als leichte oder sogar asymptomatische Infektion auf, mit einer vollständigen Genesung in 2 Wochen, auch ohne spezifische Behandlung (Bakken und Dumler, 2006).

Übertragung

Reservoir

Das Hauptreservoir von A. phagocytophilum in Europa ist I. ricinus tick, mit einer Prävalenz innerhalb der Länder zwischen 0,5% und 34% (Christova et al., 2001; Egyed et al., 2012), mit einer hohen Variabilität innerhalb der Länder und zwischen ihnen. In Mittel- und Osteuropa wurde in verschiedenen Ländern eine hohe Prävalenzvariabilität festgestellt, von niedrigen Werten in Ungarn und der Republik Moldau (0,5% -2,4%), mittleren Werten in der Slowakei und Russland (8% -9%) bis zu hohen Werten von 34% in Bulgarien. Diese Variabilität könnte jedoch durch die Studien selbst (verwendete Methode, Zielgene) und durch die Zeckenpopulationsstruktur beeinflusst werden, da bei Erwachsenen im Vergleich zu Nymphen eine höhere Prävalenz der Bakterien festgestellt wurde (Matei et al. 2015) oder nach geographischen Mustern und Habitatstrukturen. Andere Ixodes-Zecken wurden ebenfalls als Träger in Verbindung gebracht. In Osteuropa wurde auch die I. persulcatus-Art als signifikanter Vektor gemeldet (Stuen et al. 2015). Andere Arten der Gattung Ixodes scheinen an unterschiedlichen epidemiologischen Unterzyklen beteiligt zu sein (Silaghi et al. 2012).

Übertragungsart

Die Krankheit wird am häufigsten durch einen Zeckenstich übertragen. Eine Zecke kann sich infizieren, nachdem sie sich von infizierten Wirten ernährt hat. Die für den Menschen pathogenen Stämme können durch Fütterung von Pferden, Hunden, Haus- oder Wildwiederkäuern (einige Stämme), Igeln und Wildschweinen auf eine Zecke übertragen werden. Andere Übertragungsarten von A. phagocytophilum wurden beobachtet. Fälle von humaner granulozytärer Anaplasmose nach Bluttransfusion oder Transfusion roter Blutkörperchen wurden sowohl in den USA als auch in Europa beschrieben. Auch die perinatale Übertragung von Mutter zu Kind wurde in den USA beschrieben.

Risikogruppen

Alle Personen, die dem Risiko von Zeckenstichen ausgesetzt sind, insbesondere:

  • Menschen, die in endemischen Gebieten für Zecken leben
  • Menschen, die in ländlichen Gebieten leben
  • Landarbeiter
  • Waldarbeiter
  • Jäger (die in engem Kontakt mit den Wirten und ihren Zecken stehen)
  • Menschen, die Hunde haben (mehr Zeit mit ihren Hunden in Parks verbringen)
  • Menschen, die in endemische HGA-Gebiete reisen

Prävention

Um eine Infektion zu verhindern, sollten Vorsichtsmaßnahmen getroffen werden, um die Exposition gegenüber Zecken zu vermeiden (Bereiche mit hohem Gras, Farnen usw. vermeiden.), durch das Tragen geeigneter Kleidung (z. hell gefärbt, um Zecken zu erkennen; exponierte Haut bedecken, insbesondere Gliedmaßen, Hosen in Socken stecken). Verwendung von Insektenschutzmitteln (insbesondere mit DEET oder Permethrin) sowohl für Haut als auch für Kleidung, häufige Hautinspektionen auf anhaftende Zecken, insbesondere am Ende des Tages (insb. b. Achselhöhlen, Leistengegend, Beine, Nabel, Nacken und Kopf; Kopf am Haaransatz bei Kindern) sollten gefördert werden, da eine frühzeitige Entfernung das Risiko einer Infektionsübertragung minimiert. Die Entfernung erfolgt, indem die Zecke mit einer Pinzette oder Pinzette so nah wie möglich an den Mundteilen gegriffen und dann vorsichtig herausgezogen wird, ohne zu quetschen, zu ruckeln oder zu verdrehen. Der Bereich sollte mit Wasser und Seife gewaschen werden, gefolgt von der Verwendung von Hautdesinfektionsmittel (Alkohol, Jod), falls verfügbar. Entfernungsmethoden, die die Zecke belasten, sollten niemals angewendet werden (Benzin, Öl oder mit einem Streichholz), da die Zecke bei Belastung eine große Menge bakterienhaltiges Material in die Bissstelle abgeben kann. Die entfernte Zecke sollte mit einer Pinzette in Toilettenpapier eingewickelt und die Toilette hinuntergespült werden. Weitere Informationen finden Sie auf der ECDC-Website: https://ecdc.europa.eu/en/disease-vectors/prevention-and-control/protective-measures-ticks

Diagnose

Die Diagnose einer Anaplasmose wird in der Regel anhand klinischer Anzeichen, Symptome und der Anamnese des Patienten vermutet und kann später mit speziellen Bestätigungslabortests bestätigt werden. Die Symptome von HGA können von Patient zu Patient variieren und können schwer von anderen Krankheiten zu unterscheiden sein. Informationen über die jüngsten Zeckenbisse, die Exposition gegenüber Gebieten, in denen Zecken wahrscheinlich gefunden werden, oder die Geschichte der jüngsten Reisen in Gebiete, in denen HGA endemisch ist, können bei der Diagnose hilfreich sein.

Der Gesundheitsdienstleister sollte auch die Ergebnisse routinemäßiger Blutuntersuchungen berücksichtigen, z. B. eine vollständige Blutzellzahl oder ein Chemiepanel. Thrombozytopenie, Leukopenie oder erhöhte Leberenzymwerte sind hilfreiche Prädiktoren für Anaplasmose, treten jedoch nicht bei allen Patienten auf. Nachdem bei klinischem Verdacht eine Verdachtsdiagnose gestellt wurde und die Behandlung begonnen hat, sollten spezielle Labortests durchgeführt werden, um die Diagnose einer Anaplasmose zu bestätigen.

Der serologische Goldstandard-Test zur Diagnose von Anaplasmose ist der indirekte Immunfluoreszenz-Assay (IFA) mit A. phagocytophilum-Antigen, durchgeführt an gepaarten Serumproben, um einen signifikanten (vierfachen) Anstieg der Antikörpertiter nachzuweisen. Die erste Probe sollte in der ersten Krankheitswoche (und im Allgemeinen negativ) und die zweite 2 bis 4 Wochen später entnommen werden. IgM-Antikörper sind weniger spezifisch als IgG-Antikörper und erzeugen eher falsch positive Ergebnisse. IgM-Ergebnisse allein sollten nicht für die Labordiagnostik verwendet werden.

Während der akuten Krankheitsphase kann Vollblut durch Polymerasekettenreaktion (PCR) getestet werden. Diese Methode ist sehr empfindlich früh, aber schnell verliert Empfindlichkeit nach entsprechender Verabreichung von Antibiotika. Auch ein negatives Ergebnis schließt die Diagnose nicht aus, da intermittierende Bakteriämiestufen zu falsch negativen Ergebnissen führen können. Während der ersten Woche der Krankheit, eine mikroskopische Untersuchung von Blutausstrichen kann morulae von Anaplasma im Zytoplasma der weißen Blutkörperchen zeigen, aber nur in bis zu 20% der Patienten. Enzymimmunoassay (EIA) -Tests sind in einigen kommerziellen Labors erhältlich. EIA-Tests sind jedoch eher qualitativ als quantitativ, was bedeutet, dass sie nur ein positives / negatives Ergebnis liefern und weniger nützlich sind, um Änderungen der Antikörpertiter zwischen gepaarten Proben zu messen. Die Identifizierung durch Kulturisolierung ist nicht routinemäßig verfügbar, und routinemäßige Krankenhausblutkulturen können A. phagocytophilum nicht nachweisen.

Management und Behandlung

Eine Prophylaxe nach einem Zeckenstich wird auch in endemischen Regionen nicht empfohlen. Das Medikament der Wahl für HGA bei Erwachsenen sowie bei Kindern (einschließlich solcher unter 8 Jahren) ist Doxycyclin und sollte nur bei klinischem Verdacht eingeleitet werden. Die Therapie ist am effektivsten, wenn sie früh im Krankheitsverlauf begonnen wird. Doxycyclin ist hochwirksam und posttherapeutische Rückfälle wurden nicht berichtet. Es gibt im Allgemeinen eine schnelle Reaktion auf die Behandlung mit einer deutlichen klinischen Verbesserung innerhalb von 24 bis 72 Stunden. Eine mögliche Alternative für Patienten mit einer Doxycyclin-Allergie oder mit leichter Erkrankung während der Schwangerschaft ist Rifampicin. Andere Antibiotika wie Chinolone, Cephalosporine, Penicilline und Makrolide sind unwirksam (St. Clair und Decker, 2012; Bakken und Dumler, 2015; Dumler und Walker, 2015), und die Verwendung von Sulfadrogen während einer akuten Erkrankung kann die Schwere der Infektion verschlimmern.

Schlüsselbereiche der Unsicherheit

Bereiche für weitere Forschung umfassen ein detaillierteres epidemiologisches und ökologisches Verständnis der Bakterien und ihrer Zeckenvektoren in Europa, insbesondere hinsichtlich ihrer Ausbreitung.

Bakken JS und Dumler JS. Menschliche granulozytäre Anaplasmose. Kliniken für Infektionskrankheiten in Nordamerika, 2015, 29(2): 341-355.

Bakken JS und Dumler JS. Klinische Diagnose und Behandlung der menschlichen granulozytotropen Anaplasmose. Annalen der New Yorker Akademie der Wissenschaften, 2006, 1078: 236-247. doi:10.1196/Annalen.1374.042

Christova ich, Schoul, L, van de Pol ich, Park J, Panayotov S et al. Hohe Prävalenz von granulozytären Ehrlichiae und Borrelia burgdorferi sensu lato in Ixodes ricinus Zecken aus Bulgarien. Zeitschrift für klinische Mikrobiologie, 2001, 39(11): 4172-4174.

Dumler JS und Walker DH. Ehrlichia chaffeensis (humane monocytotrope Ehrlichiose), Anaplasma phagocytophilum (humane granulozytotrope Anaplasmose) und andere Anaplasmatacea. In: Mandell, Douglas und Bennetts Prinzipien und Praxis von Infektionskrankheiten: 8. Auflage, 2015, Elsevier Saunders, Philadelphia, USA, S. 2227-223.

Egyed L, Élő P, Sréter-Lancz Z, Széll Z, Balogh Z und Sréter T. Saisonale Aktivität und durch Zecken übertragene Pathogeninfektionsraten von Ixodes ricinus-Zecken in Ungarn. Zecken und durch Zecken übertragene Krankheiten 2012, 3(2), 90-94.

Medlock JM, Hansford KM, Bormane A, Derdakova M, Estrada-Peña A et al. Treibende Kräfte für Veränderungen in der geografischen Verbreitung von Ixodes ricinus-Zecken in Europa. Parasiten und Vektoren 2013, 6(1): 1-11.

Silaghi C, Skuballa J, Thiel C, Pfister K, Petney T et al. . Der europäische Igel (Erinaceus europaeus) – ein geeignetes Reservoir für Varianten von Anaplasma phagocytophilum?. Zecken und durch Zecken übertragene Krankheiten 2012, 3 (1): 49-54.

St Clair K, Decker CF. Ehrlichiosen: Anaplasmose und humane Ehrlichiose. Dis Mo. 2012, 58(6):346-54.

Stuen, S. Anaplasma phagocytophilum-die am weitesten verbreitete durch Zecken übertragene Infektion bei Tieren in Europa. Veterinary Research Communications 2007, 31(1): 79-84.

Stuen S, GranquistEG und Silaghi C. Anaplasma phagocytophilum – ein weit verbreiteter Multiwirt-Erreger mit hochadaptiven Strategien. Die Biologie und Ökologie von Zecken prägen das Potenzial für die Übertragung von Zoonoseerregern., 2015: 39.

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