Resumen

El glioblastoma (glioma de grado IV de la OMS) es el tumor cerebral primario maligno más común en adultos. La supervivencia se ha mantenido en gran medida estática durante décadas, a pesar de los esfuerzos significativos para desarrollar nuevas terapias eficaces. La inmunoterapia y, en especial, los inhibidores de puntos de control inmunitario y los inhibidores de muerte celular programada (PD)-1/PD-L1 han transformado el panorama del tratamiento del cáncer y han mejorado la supervivencia de los pacientes en varios tipos diferentes de cáncer. Con la excepción de unos pocos casos seleccionados (por ejemplo, pacientes con síndrome de Lynch), la comunidad neuro-oncológica todavía está a la espera de pruebas de que el bloqueo de PD-1 puede conducir a un beneficio clínico significativo en el glioblastoma. Es probable que esta falta de progreso en el campo se deba a múltiples razones, incluidos los desafíos inherentes en el desarrollo de fármacos para tumores cerebrales, la barrera hematoencefálica, el entorno inmunitario único en el cerebro, el impacto de los corticosteroides, así como la heterogeneidad inter e intratumoral. Aquí revisamos críticamente la literatura clínica, abordamos los aspectos únicos de la inmunobiología del glioma y las posibles barreras inmunobiológicas para el progreso, y contextualizamos nuevos enfoques para aumentar la eficacia de los inhibidores de PD-1/PD-L1 en el glioblastoma, que pueden identificar lagunas e hipótesis relevantes comprobables para futuras investigaciones básicas y clínicas, y proporcionar una perspectiva novedosa para estimular aún más la investigación preclínica y clínica para ayudar en última instancia a los pacientes de glioma, incluido el glioblastoma, que es posiblemente una de las mayores áreas de necesidad insatisfecha en el cáncer. En el futuro, debemos aprovechar nuestros conocimientos existentes llevando a cabo más investigaciones fundamentales sobre inmunobiología de gliomas en paralelo con ensayos clínicos innovadores y metodológicamente sólidos.

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