Pathogène

L’anaplasmose granulocytaire humaine (AGH) est une infection transmise par les tiques causée par la bactérie Anaplasma phagocytophilum, une petite bactérie infectant généralement les neutrophiles transmis par les tiques Ixodes. L’anaplasmose granulocytaire est l’infection transmise par les tiques la plus répandue chez les animaux en Europe (Stuen et al. 2007) et sa distribution géographique et celle de son vecteur de tiques, le complexe Ixodes ricinus (principalement Ixodes ricinus et Ixodes persulcatus en Europe) augmentent en latitude et en altitude (Stuen et al. 2015; Medlock et coll. 2013). Les individus sont les plus à risque lorsque les tiques sont actives du printemps à l’automne.

Malgré la prévalence croissante d’Anaplasma phagocytophilum chez les hôtes animaux, les cas humains ne sont pas fréquents, bien qu’ils soient probablement sous-estimés en raison des signes cliniques non spécifiques (symptômes pseudo-grippaux). Les souches américaines ont montré une morbidité et une mortalité plus élevées (< 1%) et jusqu’à présent aucun cas mortel n’a été signalé chez l’homme en Europe.

Caractéristiques cliniques et séquelles

Les temps d’incubation sont variés, allant de 5 à 21 jours, la plupart des cas se produisant entre avril et octobre. La présentation clinique est généralement celle d’une infection fébrile aiguë non spécifique (durée 2-11 jours). Parmi les personnes infectées, 70 à 95% présentent une pyrexie (> 38,5oC), des malaises, des myalgies et des maux de tête, certaines présentent également des arthralgies, une atteinte hépatique (transaminases hépatiques élevées), un système nerveux central (confusion, problèmes neurologiques), gastro-intestinal (nausées et vomissements) ou des signes respiratoires (difficulté à respirer). Une éruption cutanée (érythémateuse, non prurigineuse) peut survenir chez une minorité de patients. Les infections mortelles surviennent rarement, mais l’infection peut se cumuler en cas de défaillance de plusieurs systèmes. Une suspicion doit être soulevée chez les patients exposés à des tiques présentant une thrombocytopénie et / ou une leucopénie. Des cas ont été associés à une transfusion sanguine avec A. phagocytophilum survivant pendant une semaine dans des échantillons de sang réfrigérés.

Une infection transitoire peut survenir en l’absence de signes cliniques associés et, par conséquent, les cas peuvent ne pas toujours être détectés. La co-infection avec d’autres agents pathogènes transmis par les tiques doit être étudiée, en particulier dans les cas où une éruption cutanée a été présente.

Bien que les cas acquis en Europe partagent le tableau clinique observé aux États-Unis, les cas européens sont généralement considérés comme plus légers. Il existe des preuves d’hétérogénéité des souches qui pourraient être corrélées avec les préférences de l’hôte et la pathogenèse qui en résulte. La plupart des cas européens d’AGH se présentent comme une infection bénigne, voire asymptomatique, avec une guérison complète en 2 semaines, même en l’absence de traitement spécifique (Bakken et Dumler, 2006).

Transmission

Réservoir

Le principal réservoir d’A. phagocytophilum en Europe est la tique I. ricinus, avec une prévalence dans les pays variant entre 0,5% et 34% (Christova et al., 2001; Egyed et coll., 2012), avec une grande variabilité au sein des pays et entre eux. En Europe centrale et orientale, une forte variabilité de la prévalence a été constatée dans différents pays, allant de faibles valeurs en Hongrie et en République de Moldova (0,5% -2,4%), de valeurs moyennes en Slovaquie et en Russie (8% -9%) à des valeurs élevées de 34% en Bulgarie. Cependant, cette variabilité pourrait être influencée par les études elles-mêmes (méthode utilisée, gènes cibles), par la structure de la population de tiques puisqu’une prévalence plus élevée de la bactérie a été trouvée chez les adultes par rapport aux nymphes (Matei et al. 2015) ou par modèles géographiques et structure de l’habitat. D’autres tiques Ixodes ont également été impliquées en tant que porteuses. En Europe de l’Est, l’espèce I. persulcatus a également été signalée comme un vecteur important (Stuen et al. 2015). D’autres espèces appartenant au genre Ixodes semblent être impliquées dans des sous-cycles épidémiologiques distincts (Silaghi et al. 2012).

Mode de transmission

La maladie se transmet le plus souvent par une morsure de tique. Une tique peut être infectée après s’être nourrie d’hôtes infectés. Les souches pathogènes pour l’homme peuvent être transmises à une tique en se nourrissant d’un cheval, d’un chien, de ruminants domestiques ou sauvages (certaines souches), de hérissons et de sangliers. D’autres modes de transmission d’A. phagocytophilum ont été observés. Des cas d’anaplasmose granulocytaire humaine après transfusion sanguine ou de globules rouges ont été décrits aux États-Unis et en Europe. En outre, la transmission périnatale de la mère à l’enfant a été décrite aux États-Unis.

Groupes à risque

Toutes les personnes exposées au risque de piqûres de tiques, en particulier:

  • Personnes vivant dans des zones endémiques pour les tiques
  • Personnes vivant dans des zones rurales
  • Travailleurs agricoles
  • Travailleurs forestiers
  • Chasseurs (qui sont en contact étroit avec les hôtes du réservoir et leurs tiques)
  • Personnes qui ont des chiens (passent plus de temps dans les parcs, avec leurs chiens)
  • Personnes se rendant dans des zones d’HGA endémiques

Prévention

Aucun vaccin homologué n’est actuellement disponible, donc pour prévenir l’infection, des précautions doivent être prises pour éviter l’exposition aux tiques (éviter les zones avec des herbes hautes, des fougères, etc.), par le port de vêtements appropriés (c.-à-d. de couleur claire pour repérer les tiques; couvrir la peau exposée, en particulier les membres, rentrer le pantalon dans les chaussettes). Utilisation d’insectifuges (en particulier avec du DEET ou de la perméthrine) pour la peau et les vêtements, inspections cutanées fréquentes pour les tiques attachées, en particulier en fin de journée (esp. les aisselles, l’aine, les jambes, le nombril, le cou et la tête; la tête à la racine des cheveux pour les enfants) doivent être encouragés, car le retrait précoce minimise le risque de transmission de l’infection. Le retrait se fait en saisissant la tique le plus près possible des pièces buccales avec une pince ou une pince à épiler, puis en la tirant doucement, sans la serrer, la secouer ou la tordre. La zone doit être lavée à l’eau et au savon, suivie de l’utilisation d’un désinfectant pour la peau (alcool, iode), si disponible. Les méthodes d’élimination qui stressent la tique ne doivent jamais être utilisées (essence, huile ou avec une allumette) car lorsqu’elle est stressée, la tique peut libérer une grande quantité de matériel contenant des bactéries dans l’emplacement de la morsure. La tique enlevée doit être enveloppée dans du papier toilette à l’aide d’une pince à épiler et rincée dans les toilettes. Pour des informations plus détaillées, visitez le site Web de l’ECDC: https://ecdc.europa.eu/en/disease-vectors/prevention-and-control/protective-measures-ticks

Diagnostic

Le diagnostic d’anaplasmose est généralement suspecté sur la base des signes cliniques, des symptômes et des antécédents du patient et peut ensuite être confirmé à l’aide de tests de laboratoire de confirmation spécialisés. Les symptômes de l’AGH peuvent varier d’un patient à l’autre et peuvent être difficiles à distinguer des autres maladies. Des informations sur les morsures récentes de tiques, l’exposition à des zones où les tiques sont susceptibles d’être trouvées ou les antécédents de voyages récents dans des zones où l’HGA est endémique peuvent être utiles pour poser le diagnostic.

Le professionnel de la santé doit également tenir compte des résultats des analyses sanguines de routine, telles qu’une numération globulaire complète ou un panel de chimie. Une thrombocytopénie, une leucopénie ou des taux élevés d’enzymes hépatiques sont des prédicteurs utiles de l’anaplasmose, mais ne sont pas présents chez tous les patients. Une fois qu’un diagnostic suspect a été posé sur une suspicion clinique et que le traitement a commencé, des tests de laboratoire spécialisés doivent être utilisés pour confirmer le diagnostic d’anaplasmose.

Le test sérologique de référence pour le diagnostic de l’anaplasmose est le test d’immunofluorescence indirecte (IFA) utilisant A. antigène de phagocytophilum, réalisé sur des échantillons de sérum appariés pour démontrer une augmentation significative (quatre fois) des titres d’anticorps. Le premier échantillon doit être prélevé la première semaine de la maladie (et est généralement négatif) et le second 2 à 4 semaines plus tard. Les anticorps IgM sont moins spécifiques que les anticorps IgG et sont plus susceptibles de générer des résultats faussement positifs. Les résultats des IgM seuls ne doivent pas être utilisés pour le diagnostic en laboratoire.

Pendant la phase aiguë de la maladie, le sang total peut être testé par réaction en chaîne par polymérase (PCR). Cette méthode est très sensible très tôt mais perd rapidement sa sensibilité après une administration appropriée d’antibiotiques. De plus, un résultat négatif n’exclut pas le diagnostic, car des niveaux intermittents de bactériémie peuvent produire des résultats faussement négatifs. Au cours de la première semaine de la maladie, un examen microscopique des frottis sanguins peut révéler des concentrations d’anaplasmes dans le cytoplasme des globules blancs, mais seulement chez 20% des patients. Des tests d’immunoessai enzymatique (EIA) sont disponibles auprès de certains laboratoires commerciaux. Cependant, les tests d’EIE sont qualitatifs plutôt que quantitatifs, ce qui signifie qu’ils ne donnent qu’un résultat positif / négatif, et sont moins utiles pour mesurer les changements des titres d’anticorps entre les échantillons appariés. L’identification par isolement de culture n’est pas systématiquement disponible et les hémocultures de routine à l’hôpital ne permettent pas de détecter A. phagocytophilum.

Prise en charge et traitement

La prophylaxie n’est pas recommandée après une piqûre de tique, même dans les régions endémiques. Le médicament de choix pour l’HGA chez les adultes ainsi que chez les enfants (y compris ceux de moins de 8 ans) est la doxycycline et doit être institué uniquement en cas de suspicion clinique. Le traitement est plus efficace lorsqu’il est commencé tôt dans l’évolution de la maladie. La doxycycline est très efficace et aucune rechute post-thérapeutique n’a été rapportée. Il y a généralement une réponse rapide au traitement avec une amélioration clinique marquée dans les 24 à 72 heures. Une alternative possible pour les patientes allergiques à la doxycycline ou atteintes d’une maladie bénigne pendant la grossesse est la rifampicine. D’autres antibiotiques, tels que les quinolones, les céphalosporines, les pénicillines et les macrolides, sont inefficaces (St Clair et Decker, 2012; Bakken et Dumler, 2015; Dumler et Walker, 2015), et l’utilisation de sulfamides pendant une maladie aiguë peut aggraver la gravité de l’infection.

Les principaux domaines d’incertitude

Les domaines de recherche ultérieurs comprennent une compréhension épidémiologique et écologique plus détaillée de la bactérie et de ses vecteurs de tiques en Europe, en particulier en ce qui concerne leur propagation.

Bakken JS et Dumler JS. Anaplasmose granulocytaire humaine. Cliniques de maladies infectieuses d’Amérique du Nord, 2015, 29(2): 341-355.

Bakken J S et Dumler JS. Diagnostic clinique et traitement de l’Anaplasmose Granulocytotropique humaine. Annales de l’Académie des sciences de New York, 2006, 1078: 236-247. doi: 10.1196 / annales.1374.042

Christova I, Schoul, L, van de Pol I, Park J, Panayotov S et al. Prévalence élevée des ehrlichiae granulocytaires et des Borrelia burgdorferi sensu lato chez les tiques Ixodes ricinus de Bulgarie. Journal de microbiologie clinique, 2001, 39(11): 4172-4174.

Dumler JS et Walker DH. Ehrlichia chaffeensis (Ehrlichiose Monocytotrope Humaine), Anaplasma phagocytophilum (Anaplasmose Granulocytotrope Humaine) et Autres Anaplasmatacées. Dans: Mandell, Douglas et Bennett, Principes et pratique des maladies infectieuses: 8e édition, 2015, Elsevier Saunders, Philadelphie, États-Unis, pp 2227-223.

Egyed L, Élő P, Sréter-Lancz Z, Széll Z, Balogh Z et Sréter T. Activité saisonnière et taux d’infection par les agents pathogènes transmis par les tiques des tiques Ixodes ricinus en Hongrie. Tiques et maladies transmises par les tiques 2012, 3 (2), 90-94.

Medlock JM, Hansford KM, Bormane A, Derdakova M, Estrada-Peña A et al. Facteurs moteurs des changements dans la répartition géographique des tiques Ixodes ricinus en Europe. Parasites et vecteurs 2013, 6 (1): 1-11.

Silaghi C, Skuballa J, Thiel C, Pfister K, Petney T et al. . Le hérisson européen (Erinaceus europaeus) – un réservoir approprié pour les variantes d’Anaplasma phagocytophilum?. Tiques et maladies transmises par les tiques 2012, 3 (1): 49-54.

St Clair K, Decker CF. Ehrlichioses: anaplasmose et ehrlichiose humaine. Ce lundi. 2012, 58(6):346-54.

Stuen, L. Anaplasma phagocytophilum – l’infection transmise par les tiques la plus répandue chez les animaux en Europe. Communications sur la recherche vétérinaire 2007, 31(1): 79-84.

Stuen S, GranquistEG et Silaghi C. Anaplasma phagocytophilum – un agent pathogène multi-hôtes répandu avec des stratégies hautement adaptatives. La biologie et l’écologie des tiques façonnent le potentiel de transmission des pathogènes zoonotiques., 2015: 39.

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