Résumé

Le glioblastome (gliome de grade IV de l’OMS) est la tumeur cérébrale primitive maligne la plus fréquente chez l’adulte. La survie est restée en grande partie statique pendant des décennies, malgré des efforts importants pour développer de nouvelles thérapies efficaces. L’immunothérapie et en particulier les inhibiteurs des points de contrôle immunitaires et les inhibiteurs de la mort cellulaire programmée (PD) -1 / PD-L1 ont transformé le paysage du traitement du cancer et amélioré la survie des patients dans un certain nombre de types de cancer différents. À l’exception de quelques cas choisis (par exemple, les patients atteints du syndrome de Lynch), la communauté de neuro-oncologie attend toujours la preuve que le blocage de la PD-1 peut entraîner un bénéfice clinique significatif dans le glioblastome. Ce manque de progrès dans le domaine est probablement dû à de multiples raisons, y compris les défis inhérents au développement de médicaments contre les tumeurs cérébrales, la barrière hémato–encéphalique, l’environnement immunitaire unique dans le cerveau, l’impact des corticostéroïdes, ainsi que l’hétérogénéité inter et intratumorale. Nous examinons ici de manière critique la littérature clinique, abordons les aspects uniques de l’immunobiologie du gliome et les obstacles immunobiologiques potentiels au progrès, et contextualisons de nouvelles approches pour augmenter l’efficacité des inhibiteurs de PD-1 / PD-L1 dans le glioblastome qui peuvent identifier des lacunes et des hypothèses pertinentes testables pour la recherche fondamentale et clinique future et fournir une perspective nouvelle pour stimuler davantage la recherche préclinique et clinique pour aider finalement les patients atteints de gliome, y compris le glioblastome, qui est sans doute l’un des plus grands domaines de besoins non satisfaits dans le cancer. Pour aller de l’avant, nous devons nous appuyer sur nos connaissances existantes en menant d’autres recherches fondamentales en immunobiologie du gliome parallèlement à des essais cliniques innovants et méthodologiquement solides.

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