BenadrylLa prochlorpérazine est un médicament couramment utilisé dans les urgences. Chez certains patients, la prochlorpérazine fait des merveilles pour les migraines et reste un excellent choix antiémétique pour les nausées / vomissements indifférenciés lorsque l’ondansétron est inefficace. Cependant, la prochlorpérazine a une activité antidopinamergique augmentant les risques de symptômes extrapyramidaux (EPS), tels que l’akathisie, la dystonie, le parkinsonisme et rarement une dyskinésie tardive. Une pratique courante dans le DE est de donner de la diphenhydramine avec de la prochlorpérazine pour atténuer l’EPS. Cela fonctionne-t-il vraiment? Quelles sont les preuves?

Une étude1 a porté sur 229 patients adultes recevant de la prochlorpérazine IM/IV à l’urgence pour des nausées/vomissements dus à des migraines. Les effets indésirables (dystonie ou akathisie) ont été évalués à l’urgence et deux semaines après la sortie :

  • Akathisie: 25 (11 %) à l’urgence et 11 (6 %) après la sortie
  • Dystonie: 4 (1,7 %) à l’urgence et 5 (2,6 %) après la sortie

Dans l’ensemble, il y avait 1 chance sur 5 d’une réaction désagréable de la prochlorpérazine. Dans une autre étude2, 44 patients sur 100 ont développé une akathisie dans l’heure suivant l’administration intraveineuse de prochlorpérazine et aucune dystonie n’a été mentionnée.

Bien que les définitions de l’akathisie soient discutables, ces études montrent que les effets indésirables de la prochlorpérazine peuvent être fréquents lorsqu’ils sont administrés par voie parentérale en une seule dose à l’urgence.

Quelles sont les preuves de l’administration concomitante de diphenhydramine?

Design / Population Intervention Outcomes
Double-blind, randomized, placebo3

18-65 yrs old (n=100)

PCZ 10 mg IV + DPH 50 mg, or placebo AKATHISIA
DPH: 14%
Placebo: 36%
(p=0.01)
SEDATION using 100 mm visual analog:
DPH: +33 mm
Placebo: +12 mm
(p<0.001)
La DPH réduit le risque d’akasthisie avec NNT 5, mais avec sédation ajoutée
Essai prospectif, ouvert et non contrôlé 4

(inclut certains pts de l’étude ci-dessus 3)

16-65 ans (n = 87)

PCZ 10 mg IV +
DPH 25-50 mg IV à 1 heure après la PCZ administration, si akathisie présente
AKATHISIE:
Pré DPH 9,8 ±3,6
Post DPH 1,2 ±2,6
(p < 0.0001)
Le DPH peut fonctionner comme un agent abortif pour l’akathisie induite par la PCZ

Qu’en est-il de l’administration de prochlorpérazine plus lente au lieu d’une poussée intraveineuse?

Prochlorperazine IV Push vs Infusion

Design / Population Invervention Outcomes
Double-blind, randomized / 18-65 yrs old (n=160)5 2-minute push

or

15-minute infusion

AKATHISIA

Push: 36.9%

Infusion: 23.7%

(p= NS)

Non significatif mais tendance à plus d’akathisie si elle est administrée plus lentement
Double aveugle, randomisée / ≥18 ans (n = 99)6 poussée de 2 minutes

ou

Perfusion de 15 minutes

AKATHISIE

Poussée: 26%

Perfusion : 32,7 %

(p=NS)

Discussion

L’effet indésirable le plus fréquent de la prochlorpérazine est l’akathisie et peut survenir à l’URGENCE même après un traitement parentéral unique dose de 10 mg.

Dans de petites études sur la dysfonction érectile centrées, il a été démontré que la diphenhydramine prévenait et traitait l’akathisie associée à la prochlorpérazine au prix d’une sédation accrue. Les auteurs ne mentionnent aucune sédation cliniquement significative pouvant avoir entraîné une apnée ou une intubation. De plus, la dose de diphenhydramine administrée le plus souvent dans les études ci-dessus était de 50 mg. On ignore si des doses plus faibles (c.-à-d. 12,5-25 mg) ou l’administration orale ont le même bénéfice atténuant l’EPS avec un risque réduit de sédation. Il a également été suggéré que de plus petites doses de prochlorpérazine (p. ex., 5 mg) peut causer moins d’akathisie.

Bien qu’il n’ait pas été démontré que la perfusion de prochlorpérazine pendant 15 minutes réduisait l’akathisie par rapport à une injection de 2 minutes, nous devons toujours faire preuve de prudence et suivre les instructions d’administration du médicament, car les bolus rapides de certains médicaments couramment administrés dans les urgences peuvent avoir des effets indésirables importants (c.-à-d., le labétalol).7 Prochlorpérazine ne doit pas être administré plus rapidement que 5 mg par minute.8

Dois-je toujours donner de la diphenhydramine avec de la prochlorpérazine?

Cela dépend. Les études mentionnées avaient des critères d’exclusion stricts: aucun conducteur désigné après le congé, la grossesse, les troubles moteurs préexistants, le glaucome, l’obstruction intestinale et si les patients avaient pris certains médicaments (c.-à-d. benzodiazépines, opioïdes) qui sont couramment administrés conjointement dans la pratique quotidienne.

Recommandations de l’auteur 4

Un bon candidat à la co-administration de la diphenhydramine est « un migraneur de l’ED qui sera traité avec qui a l’intention de rentrer chez lui avec un chauffeur à la sortie et de dormir.”Chez les patients recevant des doses plus faibles de prochlorpérazine ou chez ceux « chez qui les effets anticholinergiques doivent être évités, on peut envisager de renoncer à la diphenhydramine d’arbitrage et de la réserver comme agent thérapeutique si nécessaire.”

Un merci spécial à Raymond Chao, PharmD, résident de la pharmacie UCSF, pour son aide dans ce post!

Olsen J, Keng J, Clark J.Fréquence des effets indésirables de la prochlorpérazine à l’URGENCE. Am J Emerg Med. 2000;18(5):609-611.
Drotts D, Vinson D. La prochlorpérazine induit une akathisie chez les patients d’urgence. Ann Emerg Med. 1999; 34 (4 Pt 1): 469-475.
Vinson D, Drots D. Diphenhydramine pour la prévention de l’akathisie induite par la prochlorpérazine: un essai randomisé et contrôlé. Ann Emerg Med. 2001;37(2):125-131.
Vinson D. Diphenhydramine dans le traitement de l’akathisie induite par la prochlorpérazine. J Emerg Med. 2004;26(3):265-270.
Vinson D, Migala A, Quesenberry C. Perfusion lente pour la prévention de l’akathisie induite par la prochlorpérazine: un essai contrôlé randomisé. J Emerg Med. 2001;20(2):113-119.
Collins R, Jones J, Walthall J, et al. L’administration intraveineuse de prochlorpérazine par perfusion de 15 minutes par rapport à un bolus de 2 minutes n’affecte pas l’incidence de l’akathisie: un essai prospectif, randomisé et contrôlé. Ann Emerg Med. 2001;38(5):491-496.
À Quelle Vitesse Est Trop Rapide Pour Les Médicaments IV Push. Institute For Safe Medication Practices. https://www.ismp.org/guidelines/iv-push. Published May 15, 2003. Accessed February 19, 2019.

Lexi-Comp Online (TM), Pediatric & Neonatal Lexi-Drugs Online (TM), Hudson, Ohio: Lexi-Comp, Inc.; January 29, 2011.

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Zlatan Coralic, PharmD

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Assistant Clinical Professor
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University of California, San Francisco (UCSF)

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