patogen

Human granulocytic anaplasmosis (HGA) jest zakażeniem przenoszonym przez kleszcze wywołanym przez bakterię Anaplasma fagocytophilum, małą bakterię infekującą zazwyczaj neutrofile przenoszone przez kleszcze Ixodes. Anaplazmoza granulocytowa jest najbardziej rozpowszechnioną infekcją przenoszoną przez kleszcze u zwierząt w Europie (Stuen et al. 2007) i zarówno jego rozmieszczenie geograficzne, jak i jego wektor kleszczowy, Ixodes ricinus complex (głównie Ixodes ricinus i Ixodes persulcatus w Europie) zwiększają szerokość i wysokość (Stuen et al. 2015; Medlock et al. 2013). Osoby są najbardziej zagrożone, gdy kleszcze są aktywne w okresie od wiosny do jesieni.

pomimo rosnącej częstości występowania anaplasma phagocytophilum u gospodarzy zwierzęcych, przypadki u ludzi nie są częste, choć prawdopodobnie są niedoceniane ze względu na niespecyficzne objawy kliniczne (objawy grypopodobne). Szczepy w USA wykazały większą zachorowalność i śmiertelność (< 1%) i do tej pory nie odnotowano przypadków śmiertelnych u ludzi w Europie.

cechy kliniczne i następstwa

czasy inkubacji są zróżnicowane, w zakresie 5-21 dni, przy czym większość przypadków występuje między kwietniem a październikiem. Objawy kliniczne są zwykle objawem ostrego, niespecyficznego zakażenia gorączkowego (trwającego od 2 do 11 dni). Spośród zakażonych, u 70-95% występuje gorączka (>38, 5 oC), złe samopoczucie, bóle mięśni i bóle głowy, u niektórych również bóle stawów, zajęcie wątroby (zwiększenie aktywności aminotransferaz wątrobowych), ośrodkowy układ nerwowy (splątanie, problemy neurologiczne), żołądkowo-jelitowe (nudności i wymioty) lub objawy ze strony układu oddechowego (trudności w oddychaniu). Wysypka (rumieniowa, nie świąd) może wystąpić u mniejszości pacjentów. Zakażenia śmiertelne rzadko występują, ale zakażenie może kumulować się w awarii wielu systemów. Podejrzenie należy wzbudzić u pacjentów z ekspozycją na kleszcze, u których występuje małopłytkowość i (lub) leukopenia. Przypadki związane były z transfuzją krwi z A. phagocytophilum, która trwała przez tydzień w schłodzonych próbkach krwi.

przemijające zakażenie może wystąpić bez towarzyszących objawów klinicznych, w związku z czym przypadki nie zawsze mogą być wykryte. Należy badać współistniejące zakażenie innymi patogenami przenoszonymi przez kleszcze, szczególnie w przypadkach, gdy wystąpiła wysypka.

chociaż przypadki nabyte w Europie mają podobny obraz kliniczny obserwowany w USA, Europejskie przypadki są ogólnie uważane za łagodniejsze. Istnieją dowody na heterogeniczność szczepu, które mogą korelować z upodobaniami gospodarza i wynikającą z tego patogenezą. Większość europejskich przypadków HGA występuje jako łagodne lub nawet bezobjawowe zakażenie, z całkowitym wyzdrowieniem w ciągu 2 tygodni, nawet przy braku specyficznego leczenia (Bakken and Dumler, 2006).

Transmisja

zbiornik

głównym zbiornikiem A. phagocytophilum w Europie jest kleszcz I. ricinus, którego częstość występowania w krajach wynosi od 0,5% do 34% (Christova et al., 2001; Egyed et al., 2012), z dużą zmiennością w obrębie krajów i między nimi. W Europie Środkowo-Wschodniej stwierdzono dużą zmienność występowania w różnych krajach, od niskich wartości na Węgrzech i w Republice Mołdowy (0,5% -2,4%), średnich wartości na Słowacji i w Rosji (8% -9%) do wysokich wartości 34% W BUŁGARII. Jednak zmienność ta może mieć wpływ na same badania (zastosowana metoda, geny docelowe), na strukturę populacji kleszczy, ponieważ większą częstość występowania bakterii stwierdzono u dorosłych w porównaniu z nimfami (Matei et al. 2015) lub według wzorów geograficznych i struktury siedliskowej. Inne kleszcze Ixodes również zostały przypisane jako nośniki. W Europie Wschodniej Gatunek I. persulcatus był również opisywany jako znaczący wektor (Stuen et al. 2015). Inne gatunki należące do rodzaju Ixodes wydają się być zaangażowane w odrębne podcykle epidemiologiczne (Silaghi et al. 2012).

choroba najczęściej rozprzestrzenia się poprzez ukąszenie kleszcza. Kleszcz może zarazić się po żerowaniu na zakażonych gospodarzach. Szczepy patogenne dla ludzi mogą być przenoszone na kleszcza poprzez karmienie konia, psa, domowych lub dzikich przeżuwaczy (niektóre szczepy), jeży i dzików. Zaobserwowano inne sposoby przenoszenia A. fagocytophilum. Przypadki anaplazmozy granulocytowej człowieka po transfuzji krwi lub krwinek czerwonych zostały opisane zarówno w USA, jak i Europie. W USA opisano również perinatalną transmisję z matki na dziecko.

grupy ryzyka

wszystkie osoby narażone na ryzyko ukąszeń kleszczy, w szczególności:

  • ludzie mieszkający na obszarach endemicznych dla kleszczy
  • ludzie mieszkający na obszarach wiejskich
  • pracownicy rolni
  • pracownicy Leśni
  • myśliwi (którzy są w bliskim kontakcie z gospodarzami zbiornika i ich kleszczami)
  • ludzie, którzy mają psy (spędzają więcej czasu w parkach, ze swoimi psami)
  • ludzie podróżujący na obszary endemiczne HGA

zapobieganie

obecnie nie ma licencjonowanej szczepionki, więc aby zapobiec infekcji, należy podjąć środki ostrożności, aby uniknąć narażenia na kleszcze (unikać obszarów z wysoką trawą, paprociami itp.), poprzez noszenie odpowiedniej odzieży (tj. jasnego koloru, aby dostrzec kleszcze; zakryć odsłoniętą skórę, zwłaszcza kończyny, włożyć spodnie do skarpet). Stosowanie środków odstraszających owady (zwłaszcza z DEET lub permetryną) zarówno do skóry, jak i odzieży, częste kontrole skóry w przypadku dołączonych kleszczy, szczególnie pod koniec dnia (esp. pachy, pachwiny, nogi, pępek, szyja i głowa; Głowa w linii włosów dla dzieci) należy zachęcać, ponieważ wczesne usunięcie minimalizuje ryzyko przeniesienia zakażenia. Usuwanie odbywa się poprzez chwytanie kleszcza jak najbliżej części ust za pomocą kleszczy lub pincety, a następnie delikatnie wyciągając go prosto, bez ściskania, szarpania lub skręcania. Obszar należy umyć wodą z mydłem, a następnie użyć środka dezynfekującego skórę (alkohol, jod), jeśli jest dostępny. Metody usuwania, które obciążają kleszcza, nigdy nie powinny być stosowane (Benzyna, Olej lub z zapałką), ponieważ po naprężeniu kleszcz może uwolnić dużą ilość materiału zawierającego bakterie do miejsca ukąszenia. Usunięty kleszcz należy zawinąć w papier toaletowy za pomocą pincety i spłukać w toalecie. Aby uzyskać bardziej szczegółowe informacje, odwiedź stronę internetową ECDC: https://ecdc.europa.eu/en/disease-vectors/prevention-and-control/protective-measures-ticks

diagnoza

rozpoznanie anaplazmozy jest zwykle podejrzewane na podstawie klinicznych objawów przedmiotowych, podmiotowych i historii choroby pacjenta i może być później potwierdzone za pomocą specjalistycznych potwierdzających testów laboratoryjnych. Objawy HGA mogą się różnić w zależności od pacjenta i mogą być trudne do odróżnienia od innych chorób. Informacje o ostatnich ukąszeniach kleszczy, narażeniu na obszary, w których prawdopodobnie można znaleźć kleszcze, lub historia ostatnich podróży do obszarów, w których HGA jest endemiczna, mogą być pomocne w postawieniu diagnozy.

świadczeniodawca powinien również wziąć pod uwagę wyniki rutynowych badań krwi, takich jak morfologia krwi lub panel chemiczny. Trombocytopenia, leukopenia lub podwyższony poziom enzymów wątrobowych są pomocnymi czynnikami predykcyjnymi anaplasmosis, ale nie występują u wszystkich pacjentów. Po podejrzeniu postawienia diagnozy na podstawie podejrzenia klinicznego i rozpoczęciu leczenia należy zastosować specjalistyczne badania laboratoryjne w celu potwierdzenia diagnozy anaplasmosis.

złotym standardem testu serologicznego w diagnostyce anaplazmozy jest pośredni Test immunofluorescencyjny (IFA) z użyciem A. antygen fagocytophilum, wykonywany na sparowanych próbkach surowicy w celu wykazania znaczącego (czterokrotnego) wzrostu miana przeciwciał. Pierwsza próbka powinna być pobrana w pierwszym tygodniu choroby (i jest na ogół ujemna), a druga 2 do 4 tygodni później. Przeciwciała IgM są mniej specyficzne niż przeciwciała IgG i są bardziej narażone na generowanie fałszywie pozytywnych wyników. Same wyniki IgM nie powinny być wykorzystywane do diagnostyki laboratoryjnej.

w ostrej fazie choroby krew pełna może być badana za pomocą reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR). Metoda ta jest bardzo wrażliwa na początku, ale szybko traci wrażliwość po odpowiednim podaniu antybiotyków. Również wynik negatywny nie wyklucza rozpoznania, ponieważ przerywany poziom bakteriemii może dawać fałszywie ujemne wyniki. W pierwszym tygodniu choroby badanie mikroskopowe rozmazów krwi może ujawnić morulae Anaplasma w cytoplazmie białych krwinek, ale tylko u maksymalnie 20% pacjentów. Testy immunoenzymatyczne (EIA) są dostępne w niektórych komercyjnych laboratoriach. Jednak testy EIA są jakościowe, a nie ilościowe, co oznacza, że dają tylko wynik dodatni/ujemny i są mniej przydatne do pomiaru zmian mian przeciwciał między sparowanymi próbkami. Identyfikacja poprzez izolację kultur nie jest rutynowo dostępna, a rutynowe szpitalne posiewy krwi nie mogą wykryć A. fagocytophilum.

postępowanie i leczenie

nie zaleca się profilaktyki po ukąszeniu kleszcza, nawet w regionach endemicznych. Lekiem z wyboru dla HGA u dorosłych, a także u dzieci (w tym u dzieci w wieku poniżej 8 lat) jest doksycyklina i należy ją stosować wyłącznie na podstawie podejrzenia klinicznego. Terapia jest najbardziej skuteczna, gdy rozpoczyna się na początku przebiegu choroby. Doksycyklina jest bardzo skuteczna i nie zgłaszano nawrotów po leczeniu. Zazwyczaj występuje szybka reakcja na leczenie z wyraźną poprawą kliniczną w ciągu 24 do 72 godzin. Możliwą alternatywą dla pacjentek z alergią na doksycyklinę lub z łagodną chorobą w czasie ciąży jest ryfampicyna. Inne antybiotyki, takie jak chinolony, cefalosporyny, penicyliny i makrolidy, są nieskuteczne (St Clair and Decker, 2012; Bakken and Dumler, 2015; Dumler and Walker, 2015), a stosowanie leków siarkowych podczas ostrej choroby może pogorszyć nasilenie infekcji.

kluczowe obszary niepewności

obszary do dalszych badań obejmują bardziej szczegółowe epidemiologiczne i ekologiczne zrozumienie bakterii i ich wektorów kleszczowych w Europie, w szczególności w odniesieniu do ich rozprzestrzeniania.

Bakken JS i Dumler js. Anaplazmoza Granulocytowa Człowieka. Kliniki Chorób Zakaźnych Ameryki Północnej, 2015, 29(2): 341-355.

Bakken J S I Dumler js. Diagnostyka kliniczna i leczenie anaplazmozy Granulocytotropowej człowieka. Annals of the New York Academy of Sciences, 2006, 1078: 236-247. doi: 10.1196 / annals.1374.042

Christova I, Schoul, L, van De Pol I, Park J, Panayotov s et al. Wysoka częstość występowania granulocytic ehrlichiae i Borrelia burgdorferi sensu lato w kleszczach Ixodes ricinus z Bułgarii. Journal of clinical microbiology, 2001, 39(11): 4172-4174.

Dumler JS i Walker Dh. Ehrlichia chaffeensis (ludzka Monocytotropowa Ehrlichioza), Anaplasma fagocytophilum (ludzka Granulocytotropowa Anaplasmosis) i inne Anaplasmatacea. W: Mandell, Douglas, and Bennett ’ s Principles and Practice of Infectious Diseases: 8th Edition, 2015, Elsevier Saunders, Filadelfia, USA, pp 2227-223.

Egyed L, Élő P, Sréter-Lancz z, Széll z, Balogh z i Sréter T. Sezonowa aktywność i częstość występowania patogenów kleszczowych kleszczy Ixodes ricinus na Węgrzech. Kleszcze i choroby przenoszone przez kleszcze 2012, 3 (2), 90-94.

Medlock JM, Hansford KM, Bormane a, Derdakova M, Estrada-Peña A et al. Siły napędowe zmian w rozmieszczeniu geograficznym kleszczy Ixodes ricinus w Europie. Pasożyty i Wektory 2013, 6(1): 1-11.

Silaghi C, Skuballa J, Thiel C, Pfister K, Petney T et al. . Jeż Europejski (Erinaceus europaeus) – odpowiedni zbiornik dla odmian Anaplasma fagocytophilum?. Kleszcze i choroby przenoszone przez kleszcze 2012, 3 (1): 49-54.

St Clair K, Decker CF. Ehrlichioses: anaplasmosis i ehrlichiosis człowieka. Dis Mon. 2012, 58(6):346-54.

Stuen, S. Anaplasma phagocytophilum – najbardziej rozpowszechnione zakażenie kleszczowe u zwierząt w Europie. Veterinary research communications 2007, 31 (1): 79-84.

Stuen S, GranquistEG i Silaghi C. Anaplasma phagocytophilum—szeroko rozpowszechniony patogen wielozadaniowy o silnie adaptacyjnych strategiach. Biologia i ekologia kleszczy kształtują potencjał przenoszenia odzwierzęcych patogenów., 2015: 39.

Dodaj komentarz

Twój adres e-mail nie zostanie opublikowany. Wymagane pola są oznaczone *