Benadryl proklorperazin är ett vanligt läkemedel i EM. Hos vissa patienter gör proklorperazin underverk för migrän och är fortfarande ett utmärkt antiemetiskt val för odifferentierad illamående/kräkningar när ondansetron är ineffektivt. Proklorperazin har emellertid antidopinamerg aktivitet som ökar risken för extrapyramidala symtom (EPS), såsom akatisi, dystoni, parkinsonism och sällan tardiv dyskinesi. En vanlig praxis i ED är att ge difenhydramin med proklorperazin för att dämpa EPS. Fungerar detta verkligen? Vad är bevisen?

en studie1 tittade på 229 vuxna patienter som fick IM / IV proklorperazin i ED för illamående / kräkningar för migrän. Biverkningar (dystoni eller akatisi) utvärderades i ED och två veckor efter urladdning:

  • akatisi: 25 (11%) i ED och 11 (6%) efter urladdning
  • dystoni: 4 (1, 7%) i ED och 5 (2, 6%) efter urladdning

totalt var det 1 av 5 risk för en obehaglig reaktion från proklorperazin. I en annan studie2 utvecklade 44/100 ED-patienter akatisi inom 1 timme efter intravenös proklorperazinadministration och det nämndes inget dystoni.

även om definitionerna av akatisi är diskutabla, visar dessa studier att proklorperazin biverkningar kan vara vanliga när de administreras parenteralt som en engångsdos i ED.

Vad är beviset för att ge samtidig difenhydramin?

Design / Population Intervention Outcomes
Double-blind, randomized, placebo3

18-65 yrs old (n=100)

PCZ 10 mg IV + DPH 50 mg, or placebo AKATHISIA
DPH: 14%
Placebo: 36%
(p=0.01)
SEDATION using 100 mm visual analog:
DPH: +33 mm
Placebo: +12 mm
(p<0.001)
DPH minskar risken för akasthisia med NNT 5, men med tillsatt sedering
prospektiv, öppen etikett, okontrollerad försök4

(innehåller några pts från ovanstudien3)

16-65 år gammal (n=87)

PCZ 10 mg IV +
DPH 25-50 mg IV vid 1 timme post-PCZ administration, om akathisia närvarande
akathisia:
Pre DPH 9,8 ci 3,6
post DPH 1,2 ci 2,6
(p<0.0001)
DPH kan fungera som ett abortivt medel för PCZ-inducerad akatisi

vad sägs om att ge proklorperazin långsammare istället för ett IV-tryck?

Prochlorperazine IV Push vs Infusion

Design / Population Invervention Outcomes
Double-blind, randomized / 18-65 yrs old (n=160)5 2-minute push

or

15-minute infusion

AKATHISIA

Push: 36.9%

Infusion: 23.7%

(p=NS)

icke signifikant men trend mot mer akatisi om den ges långsammare
dubbelblind, randomiserad / 18 år gammal (n=99)6 2 minuters tryck

eller

15 minuters infusion

AKATHISIA

Tryck: 26%

infusion: 32,7%

(p=ns)

diskussion

proklorperazins vanligaste biverkning är akatisi och kan förekommer i ed även efter en enda parenteral 10 mg dos.

i små, encentrerade ED-studier har difenhydramin visat sig förebygga och behandla proklorperazinassocierad akatisi på bekostnad av ökad sedering. Författarna nämner inte någon kliniskt signifikant sedering som kan ha resulterat i apnea eller intubation. Vidare var difenhydramindosen som oftast gavs i ovanstående studier 50 mg. Huruvida mindre doser (dvs. 12,5-25 mg) eller oral administrering har samma EPS-dämpande fördel med minskad risk för sedering är fortfarande okänd. Det har också föreslagits att mindre doser av proklorperazin (dvs., 5 mg) kan orsaka mindre akatisi.

även om proklorperazin 15-minuters infusion inte har visat sig minska akatisi jämfört med en 2-minuters injektion, bör vi alltid vara försiktiga och följa medicineringsinstruktionerna eftersom snabba bolus av vissa vanligt administrerade läkemedel i EM kan ha betydande biverkningar (dvs. labetalol).7 proklorperazin ska inte ges snabbare än 5 mg per minut.8

ska jag alltid ge difenhydramin med proklorperazin?

det beror på. De nämnda studierna hade strikta uteslutningskriterier: ingen utsedd förare efter urladdning, graviditet, befintliga motoriska störningar, glaukom, tarmobstruktion och om patienter hade tagit vissa mediciner (dvs bensodiazepiner, opioider) som vanligtvis administreras i daglig praxis.

författarens rekommendationer 4

en bra kandidat för samtidig administrering av difenhydramin är ” en ED migraneur som kommer att behandlas med who avser att åka hem med en förare vid urladdning och sömn.”Hos patienter som får mindre doser proklorperazin eller hos dem” hos vilka antikolinerga effekter bör undvikas, kan man överväga föregående adjudicativ difenhydramin och reservera det som ett terapeutiskt medel om det behövs.”

ett särskilt tack till UCSF pharmacy resident Raymond Chao, PharmD för hjälp med det här inlägget!

Olsen J, Keng J, Clark J. frekvens av biverkningar av proklorperazin i ED. Är J Emerg Med. 2000;18(5):609-611.
Drotts D, Vinson D. Proklorperazin inducerar akatisi hos akutpatienter. Ann Emerg Med. 1999; 34 (4 Pt 1): 469-475.
Vinson D, Drotts D. difenhydramin för förebyggande av akatisi inducerad av proklorperazin: en randomiserad, kontrollerad studie. Ann Emerg Med. 2001;37(2):125-131.
Vinson D. difenhydramin vid behandling av akatisi inducerad av proklorperazin. J Emerg Med. 2004;26(3):265-270.
Vinson D, Migala A, Quesenberry C. Långsam infusion för förebyggande av akatisi inducerad av proklorperazin: en randomiserad kontrollerad studie. J Emerg Med. 2001;20(2):113-119.
Collins R, Jones J, Walthall J, et al. Intravenös administrering av proklorperazin genom 15-minuters infusion jämfört med 2-minuters bolus påverkar inte förekomsten av akatisi: en prospektiv, randomiserad, kontrollerad studie. Ann Emerg Med. 2001;38(5):491-496.
hur snabbt är för snabbt för IV Push mediciner. Institutet För Säker Medicinering Praxis. https://www.ismp.org/guidelines/iv-push. Published May 15, 2003. Accessed February 19, 2019.

Lexi-Comp Online (TM), Pediatric & Neonatal Lexi-Drugs Online (TM), Hudson, Ohio: Lexi-Comp, Inc.; January 29, 2011.

  • Bio
  • Twitter
  • Latest Posts
Zlatan Coralic, PharmD

Zlatan Coralic, PharmD

Assistant Clinical Professor
Emergency Department Clinical Pharmacist
University of California, San Francisco (UCSF)

Zlatan Coralic, PharmD

@ZEDPharm

Emergency Medicine Clinical Pharmacist. Views expressed here are my own. #FOAMed

Zlatan Coralic, PharmD

Latest posts by Zlatan Coralic, PharmD (see all)

  • PEM Pearls: Intranasal Medications in the Pediatric ER – July 20, 2020
  • Prochlorperazine, Metoclopramide, and Diphenhydramine for Acute Migraine Headache – January 10, 2018
  • My EpiPen expired! Can I still use it? – July 6, 2017

Lämna ett svar

Din e-postadress kommer inte publiceras. Obligatoriska fält är märkta *